Itt az új fogyasztó tabletta: nem kell kevesebbet enni, mégis hat

Handsome young man taking pill at home, closeup

Az első fázisú klinikai vizsgálatok ígéretes eredményeket mutatnak egy új gyógyszerrel kapcsolatban, amely sikeresen csökkentette a súlyt és a zsírtömeget elhízott, magas zsírtartalmú diétán lévő egerekben, miközben nem zavarta meg az étvágyukat. Ha az embereken végzett kísérletek sikeresek lesznek, a gyógyszer forradalmasíthatja az elhízott emberek kezelését, lehetővé téve a fogyást, amely nem jár étvágytalansággal vagy a zsírok kerülésével.

A gyógyszer az asztrocitáknak nevezett agysejtekben található enzimet veszi célba, amely a neuronok egy különálló csoportjára hatva képes szabályozni a testsúlyt - derül ki a koreai Institute for Basic Science (IBS) által vezetett új kutatásból.

"A korábbi, a hipotalamuszt célzó elhízáskezelések főként az étvágyszabályozással kapcsolatos neuronális mechanizmusokra összpontosítottak" - mondta Moonsun Sa, az IBS idegtudósa, a tanulmány első szerzője. "E helyett mi most a nem neuronális "asztrocitákra" koncentráltunk, és azonosítottuk, hogy a reaktív asztrociták az elhízás okozói".

Asztrociták számítógépes grafikával készült képe Forrás: Science Photo Library via AFP/THOM LEACH / SCIENCE PHOTO LIBRARY/Thom Leach / Science Photo Libra

Agyunk hipotalamusza szabályozza az evés és a kalóriaégetés közötti kényes egyensúlyt, és tudjuk, hogy a területen lévő neuronok a zsírszövethez kapcsolódnak és szabályozzák a zsíranyagcserét, de hogy pontosan hogyan, az eddig homályos volt.

A kutatók a magas zsírtartalmú étrenddel kiváltott elhízás egérmodelljében azt találták, hogy a GABRA5 neuronoknak nevezett csoport aktivitása jelentősen csökkent.

Ezért azzal kísérleteztek, hogy a GABRA5 neuronok aktivitását vegyszerekkel csökkentik a kontroll egerekben. Ez a barna zsír csökkent hőtermelésén (hőtermelés) és a nagyobb fehér zsírraktározáson keresztül súlygyarapodáshoz vezetett.

Másrészt a hipotalamuszban lévő GABRA5 neuronok stimulálása jelentős súlycsökkenéshez vezetett az elhízott egereknél, ami azt jelzi, hogy a GABRA5 neuronok reverzibilis kapcsolóként működhetnek a testsúly szabályozására.

"Felfedeztük a zsírégető neuronok egy egyedülálló populációjának létezését" - írják a szerzők a közzétett tanulmányukban.

Sa és munkatársai meglepődve tapasztalták, hogy az asztrociták szabályozzák a GABRA5 neuronok e csoportjának aktivitását, be- és kikapcsolva a fogyást. Az asztrociták a betegségekre és sérülésekre úgy reagálnak, hogy kémiai anyagokat bocsátanak ki, amelyek segítenek megvédeni a neuronokat a károsodástól.

Az új gyógyszer a zsírbevitel és az étvágy csökkentése nélkül segíti a fogyást Forrás: https://bhc.hu/betegsegek/zsirmaj/

Felfedezték, hogy a reaktív asztrociták gyakoribbak az elhízott egerek agyában, mint az egészséges testsúlyúakéban.

Ezek a reaktív asztrociták több MAOB nevű enzimet expresszálnak, amely egy GABA nevű gátló neurotranszmittert termel. A GABA növekedése az, ami miatt a GABRA5 neuronok lelassulnak és nem működnek megfelelően, ami súlygyarapodáshoz vezet.

A kutatócsoport tehát úgy gondolta, hogy ha a GABRA5 neuronok aktivitásának növelése csökkenti a zsírraktározást, akkor az asztrociták GABA-termelésének blokkolása potenciális molekuláris célpont az elhízás kezelésére.

Az elhízást csökkentő szer hatásmechanizmusa Forrás: Sa et a., Nature Metabolism, 2023

Itt jön be az ígéretes új gyógyszer. A KDS2010 nevű készítmény gátolja a MAOB enzimet a reaktív asztrocitákban, ezáltal blokkolja a GABA termelését, és lehetővé teszi a GABRA5 neuronok normális működését és a fogyás elősegítését.

A KDS2010 kezelés figyelemre méltó eredményeket hozott elhízott egereknél. A zsírszöveti anyagcseréjük fokozódott, a zsírraktározásuk csökkent, és a magas zsírtartalmú étrend ellenére fogytak, anélkül, hogy az elfogyasztott táplálék mennyiségét befolyásolták volna.

"A KDS2010-re úgy tekintünk, mint egy lehetséges új generációs elhízás elleni kezelésre, amely hatékonyan gátolhatja az elhízást anélkül, hogy elnyomná az étvágyat."

A tanulmány a Nature Metabolism című szaklapban jelent meg.